61屆美國血液學會（ASH）年會

近幾年，多發性骨髓瘤的治療發展迅速，患者的總生存期也得到很大改善。2019年12月7-10日，第61屆美國血液學會(ASH)年會即將于美國奧蘭多召開，許多新藥及新方案的臨床研究結果即將在大會上公布，其中一項將elotuzumab、來那度胺和地塞米松(ERd)三藥聯合方案與自體造血干細胞移植聯合用于新診斷的多發性骨髓瘤患者的臨床研究被選為大會口頭報告，讓我們搶先了解一下。

研究背景

無論是否使用糖皮質激素，蛋白酶體抑制劑(PI)和免疫調節藥物(IMiDs)等新藥的引入都徹底改變了多發性骨髓瘤(MM)的治療方法(tx)，提高了MM患者的存活率。IMiDs/PI三藥聯合方案如 VRD (硼替佐米、來那度胺、地塞米松)、VTD (硼替佐米、沙利度胺、地塞米松)或KRD (卡非佐米、來那度胺、地塞米松)是適合移植患者的首選誘導治療方案。但是，PI常出現特有的安全事件，如周圍神經病變(PN)或可影響生活質量的心臟問題。

Elotuzumab(埃羅妥珠單抗)是一種具有雙重作用機制的單克隆抗體(標記MM細胞，通過結合SLAMF7激活NK細胞)。elotuzumab、來那度胺和地塞米松(ERd)聯合方案的療效可且耐受性良好，被FDA批準用于治療復發性MM患者。本研究旨在確定將ERd方案納入適合移植患者群體的可行性。

研究方法

本研究納入計劃進行自體造血干細胞移植(ASCT) 且需要化療的新診斷的多發性骨髓瘤(NDMM)患者。以28天為一個治療周期，患者分別在第1、2個周期的第1、8、15、22天和第3、4個周期的第1、15天靜脈注射elotuzumab 10 mg/kg。在每個誘導周期的第1-21天口服來那度胺25mg每日一次。地塞米松與elotuzumab同時靜脈注射(靜注前3-24小時口服28mg，與elotuzumab同時靜注8mg)，并在第3、4個周期的第8、22天口服40mg。在完成4個誘導周期后，患者繼續進行動員和ASCT，但對于拒絕移植的患者，如果研究者認為患者可以獲益，則允許患者直接進行鞏固和維持治療。

ASCT后70-120天，給予4個周期鞏固治療(劑量與誘導治療的第3-4個周期相似，但來那度胺劑量為15mg。在隨后的維持治療中，患者在每個周期的第1天靜脈注射elotuzumab 20 mg/kg，第1-21天口服來那度胺10mg +/- 5 mg，靜脈注射elotuzumab前地塞米松28 mg口服 / 8 mg靜脈注射，維持治療最多持續24個月。

主要終點為誘導可行性比率(IFR)，定義為成功完成4個周期的ERd方案誘導治療并能夠啟動ASCT的患者百分比。次要終點為完全緩解率(≥nCR)、總緩解率(≥PR)、無進展生存期(PFS)和總生存期(OS)。根據CTCAE V4標準評估不良事件(AE)，使用修訂的IMWG標準評估療效。

研究結果

共納入52名患者：男性占56%，中位年齡為61歲，RISS III期占12%，高危細胞遺傳學特征[17p del, t(4;14)，和/或t(14;16)]患者占21%。到目前為止，26名(50%)患者仍在積極治療中。4名患者符合移植條件但拒絕移植，未被納入IFR計算。IFR為69%，最佳總緩解率(ORR)為92% (69%≥VGPR)。中位隨訪時間為20個月，所有患者的中位PFS和OS尚未達到。18個月的PFS和OS分別為83%和89%。

最常見的AE為疲勞(59.6%)、腹瀉(42.3%)和惡心(42.3%)。29%的患者發生PN，所有事件均≤2級。20例患者中發生了28起嚴重不良事件(SAE)，其中12起與治療相關。1例患者既往無心臟相關疾病史，在接受治療后出現心力衰竭導致死亡。

29%為高危(HR)患者(定義為RISS III期或具有高危細胞遺傳學特征)，29%為標危(SR)患者 (RISS I期且無高危細胞遺傳學特征)。HR患者的最佳ORR為87% (67% VGPR)，SR患者的最佳ORR為93% (53% VGPR)；HR患者的IFR為57%，SR患者的IFR為64%。HR患者的PFS和OS中位數分別為20.5個月和22.0個月, SR患者的PFS和OS中位數尚未達到。

結論

ERd誘導、鞏固和維持治療與ASCT聯合應用于適合移植的NDMM患者是可行的，且耐受性良好。盡管所有患者的ORR高，但高危患者的PFS和OS較低。本研究結果支持在標危NDMM患者中繼續評估該方案。

醫脈通編譯整理自：

https://ash.confex.com/ash/2019/webprogram/Paper130277.html

61屆美國血液學會（ASH）年會

原發性漿細胞白血病(Primary plasma cell leukemia, pPCL)是一種少見的侵襲性漿細胞白血病，預后極差。高危基因異常的患病率高于新診斷的多發性骨髓瘤。pPCL需要立即控制臨床癥狀以預防因不可逆的疾病并發癥導致的早期死亡。EMN12/HOVON129研究的目的是通過在誘導、鞏固和維持治療中引入卡非佐米和來那度胺來改善年輕和老年pPCL患者的預后。此研究的研究結果即將在第61屆美國血液學會(ASH)年會上公布，讓我們搶先了解一下。

研究方法

此研究為正在進行的非隨機、多中心、2期研究，在www.trialregister.nl注冊為NTR5350。研究中既往未接受治療的pPCL患者接受卡非佐米-來那度胺-地塞米松 (KRd方案：28天為一個治療周期，第1、2、8、9、15、16天卡非佐米20/36 mg/m²，第1-21天來那度胺25 mg，第1、2、8、9、15、16、22、23天地塞米松20 mg) 誘導治療。

≤65歲患者在4個周期的KRd誘導后進行串聯自體造血干細胞移植(auto-SCT)、KRd鞏固治療，然后進行卡非佐米 (第1、2、15、16天使用27 mg/m²)和來那度胺(第1-21/28天使用10 mg)維持治療直至疾病進展。適合異體造血干細胞移植(allo-SCT)的患者可能接受自體異體串聯移植。≥66歲的患者接受8個周期KRd治療后進行卡非佐米+來那度胺維持治療。支持治療包括抗菌、抗帶狀皰疹和預防血栓形成。

納入標準為新診斷的pPCL (循環單克隆漿細胞>2x10⁹/L，或漿細胞增多大于白細胞分類計數的20%)和WHO體力狀態評分0-3分。主要排除標準為嚴重的心肺功能障礙；肌酐清除率<15 ml/min。沒有基于血細胞計數的限制。

此處報告最初計劃的針對≤65歲患者的中期分析的結果。本分析的目的是描述前15例≤65歲的入組患者的誘導治療的總緩解率(ORR)和毒性。

研究結果

2015年10月至2019年5月共入組pPCL患者33例，年齡≤65歲21例，年齡≥66歲12例。前15例≤65歲患者中，47%為男性；中位年齡為62歲(范圍31-65歲)；67%合并骨病；20%WHO體力狀態評分為2，27%為3。患者腫瘤負擔較高，骨髓活檢中漿細胞百分比中位數為90%。中位外周血漿細胞計數為5.2x10⁹/L(范圍2.0-27.4)；中位血小板計數為121x10⁹/L(范圍27-289)；中位GFR為53 ml/min(范圍為15-81 ml/min)。67%的患者為ISS 3期高危患者；53%的患者LDH升高；高危基因異常發生率高 (del(17p)，58%；t(4;14)，8%；t(14;16)，8%；del(1p)，50%；ampl(1q)，58%)。另外，20%的患者有髓外病變。

在前15例入組患者中，14例按計劃接受了4個周期誘導治療，但1例患者在第3個周期后由于疾病進展而退出方案。4個誘導周期后，5例(33%)患者達到(嚴格意義的)CR，12 例(80%)患者達到≥VGPR，14例(93%)達到PR。

誘導治療期間發生的不良事件見下表。不良事件主要發生于KRd方案的第一個治療周期，此后逐漸減少。血液學毒性反應少見。1例患者發生了3級感染。2例發生心臟事件:1例3級心肌梗死，1例2級心力衰竭。沒有患者因為毒性反應而停止治療。誘導期間死亡率為0%。

在所有21例≤65歲的患者中，有14例(67%)經歷了一次或多次嚴重不良事件(SAEs)，主要發生在住院治療期間，且大部分發生在第一個KRd治療周期(如下圖)。

結論

經過4個周期治療后，KRd可誘導神深度血液學緩解(80%≥VGPR，33%≥CR)，且無早期死亡。毒性反應包括20%的3級事件和27%的4級事件，主要發生在第一個誘導治療周期，可通過適當的干預控制。總之，KRd方案可高效、快速地控制疾病，對于預防不可逆并發癥導致的早期死亡和提高這種侵襲性漿細胞增殖障礙患者的生存率有重要意義。

醫脈通編譯整理自：

https://ash.confex.com/ash/2019/webprogram/Paper125120.html

隆匯3月20日丨金斯瑞生物科技(01548.HK)公布，公司非全資附屬公司傳奇生物公布了2021年第四季度未審計的財務業績。截至2021年12月31日全年收入為8,980萬美元，而截至2020年12月31日全年為7,570萬美元。收入增加了1,410萬美元，主要原因為2021財政年度達到了額外三個里程碑，以及截至2021年12月31日全年對南京蓬勃生物科技有限公司及其關聯公司授予了某些專利的排他性許可而獲得了收入。

截至2021年12月31日第四季度的研發費用為8,650萬美元，而截至2020年12月31日第四季度為6,690萬美元。增加了1,960萬美元，主要是由于2021年對cilta-cel和其他管線持續開展了研發活動。2021年的研發費用為3.133億美元，而截至2020年12月31日全年為2.322億美元，增加了8,110萬美元。

"傳奇生物于第四季度末收獲了主要候選產品的強勁數據，和近9億美元現金。"傳奇生物的首席執行官兼首席財務官黃穎(Ying Huang)博士說道。

"這兩項成績使我們在2022年實現CARVYKTI商業化和推進其他管線研發上處于強有力的地位。"黃博士補充說："在結束該季度之際，我們出色的全球團隊依舊讓人印象深刻。得益于他們的敬業奉獻精神，我們的管線候選藥物在胃癌等多個治療領域都顯現出了巨大的前景。展望未來一年，我相信傳奇生物將繼續努力實現CAR-T的承諾。"

最新集錦

●美國食品藥品監督管理局(FDA)批準CARVYKTI?(西達基奧侖賽)用于治療接受過免疫調節藥物、蛋白酶體抑制劑和抗CD38單克隆抗體等四線或以上療法的復發或難治性多發性骨髓瘤(MM)成人患者。

●傳奇生物及其合作伙伴楊森生物科技公司(下稱"楊森")正在開展CARTITUDE臨床開發計劃，其中納入多項III期研究(前線)，包括一項合作研究。

oCARTITUDE-4完成入組。該項III期開放標簽研究旨在評估cilta-cel用于既往接受過1–3線治療(包括蛋白酶體抑制劑和免疫調節藥物)且用來那度胺耐藥的多發性骨髓瘤患者。該項研究的目的是比較cilta-cel與標準療法—泊馬度胺、硼替佐米和地塞米松(PVd)或達雷木單抗、泊馬度胺和地塞米松(DPd)的療效。

oCARTITUDE-5開始入組。該項III期隨機、開放標簽研究旨在在未計劃接受自體干細胞移植(ASCT)作為初始療法的初診MM患者中比較硼替佐米、來那度胺和地塞米松(VRd)誘導后給予cilta-cel和VRd誘導后給予來那度胺和地塞米松(Rd)維持治療(NCT04923893)

o CARTITUDE-6(尚未招募；由歐洲骨髓瘤網絡發起)。該項III期隨機、開放標簽研究旨在在符合移植條件的初診MM患者中比較達雷木單抗、硼替佐米、來那度胺和地塞米松(DVRd)后給予cilta-cel與DVRd后進行自體干細胞移植(ASCT)(NCT05257083)

●在2021年第63屆美國血液學會(ASH)年會和博覽會上，展示了在各種臨床環境下研究cilta-cel的CARTITUDE臨床開發計劃的最新結果。CARTITUDE-1的兩年隨訪數據表明cilta-cel在接受過多線治療的MM患者中持續產生深度且持久的緩解。

●2021年12月，楊森向日本厚生勞動省(MHLW)提交了cilta-cel的新藥申請。

●有關傳奇生物新型三特異性單域抗體(VHH)CAR-T(LCAR-AIO)的臨床前體內新數據以海報形式在ASH2021上展示(摘要編號1700)。LCAR-AIO靶向三種抗原：CD19、CD20和CD22。

●傳奇生物在其美國存托股(ADS)的后續公開發售中籌集到總收益約3.45億美元。

●MarcL. Harrison于2022年1月被任命為傳奇生物的副總裁兼總法律顧問。Harrison先生在醫療保健和生命科學領域擁有20余年的任職經驗。他曾在Breckenridge Pharmaceutical, Inc.擔任副總裁、總法律顧問兼合規性負責人，并在Ipsen Biopharmaceuticals、Medco Health Solutions和Web MD擔任高級法務和領導職務。

●美國FDA于2022年2月對一項評價LB1901一種用于治療復發性或難治性外周T細胞淋巴瘤(PTCL)或皮膚T細胞淋巴瘤(CTCL)成人的靶向CD4的試驗性自體CAR-T療法的I期開放標簽、多中心臨床試驗(NCT04712864)實施臨床暫停。傳奇生物隨后于2022年3月1日收到了FDA的正式臨床暫停通知函。在信函中，FDA指出暫停的原因是因為相關IND不包含美國聯邦法規(CFR)第21部分第312.23節要求的評估受試者風險的充分信息。

●傳奇生物根據與楊森達成的合作和許可協議條款，獲得了兩筆里程碑付款，金額達5,000萬美元，以用于cilta-cel的合作開發和商業化。

本文源自格隆匯