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          下任美聯(lián)儲(chǔ)主席呼之欲出 市場(chǎng)上演“速度與激情”

          下任美聯(lián)儲(chǔ)主席呼之欲出 市場(chǎng)上演“速度與激情”

          球外匯10月24日訊--有關(guān)下任美聯(lián)儲(chǔ)主席人選花落誰家的話題熱度,如今似乎已經(jīng)在金融市場(chǎng)上蓋過了一切。在隔夜(10月23日),特朗普所發(fā)布的這出懸疑劇的“終極預(yù)告片”,就提前“刷爆了票房”。據(jù)外媒報(bào)道,美國(guó)總統(tǒng)特朗普周一在白宮回應(yīng)記者有關(guān)美聯(lián)儲(chǔ)主席人選的提問時(shí)稱,已“非常非常接近”選定美聯(lián)儲(chǔ)主席。受此消息影響,隔夜紐市盤中美元一度快速回落,黃金更是在短短五分鐘內(nèi)驚現(xiàn)24億美元買盤,市場(chǎng)提前上演了一出“速度與激情”!

          ☆特朗普稱已“非常非常接近”選定美聯(lián)儲(chǔ)主席,金市浮現(xiàn)天量成交!

          隨著當(dāng)前圍繞下任美聯(lián)儲(chǔ)主席的角逐將近尾聲,市場(chǎng)似乎也正變得越來越敏感。據(jù)彭博社報(bào)道,北京時(shí)間24日凌晨消息,美國(guó)總統(tǒng)特朗普在白宮會(huì)見新加坡總理時(shí)回應(yīng)記者有關(guān)美聯(lián)儲(chǔ)主席人選的提問,稱已“非常非常接近”選定美聯(lián)儲(chǔ)主席。特朗普表態(tài)后,金價(jià)走高,美元回落。

          在上周末,特朗普接受福克斯采訪時(shí)曾透露,他正在考慮的人選包括斯坦福大學(xué)經(jīng)濟(jì)學(xué)教授泰勒(John Taylor)和美聯(lián)儲(chǔ)理事鮑威爾(Jerome Powell),不過他也表示現(xiàn)任美聯(lián)儲(chǔ)主席耶倫仍有可能得到連任提名。

          當(dāng)時(shí),在被問及讓泰勒和鮑威爾都進(jìn)美聯(lián)儲(chǔ)是否為一種選擇時(shí),特朗普說:“這在我的考慮之中,我還有一些其它的想法,不過我喜歡人才,他們都是非常有才華的人。這是一個(gè)艱難的決定”。特朗普當(dāng)時(shí)還稱,“多數(shù)人都說現(xiàn)在只有兩個(gè)人選了:泰勒先生和鮑威爾先生。我還見了我很喜歡的珍妮特·耶倫,我真的很喜歡她,所以我有三個(gè)人在考慮,還有其他幾個(gè)人。我可以這么說,我會(huì)很快做出我的決定”。

          特朗普表態(tài)后,美元指數(shù)跌向日內(nèi)低位,漲幅收窄到不足0.1%。美債價(jià)格反彈,收益率略有回升,但日內(nèi)跌勢(shì)不改。10年期美國(guó)國(guó)債收益率脫離日內(nèi)低位。而更火爆的行情則發(fā)生在貴金屬市場(chǎng),現(xiàn)貨黃金一度升破1282美元。

          金融博客Zerohedge此后稱,特朗普以上表態(tài)引發(fā)期金的恐慌性買盤。在短短五分鐘內(nèi),紐約12月期金買入合約多達(dá)1.8792萬份,以每份合約交易100盎司黃金計(jì)算,買盤名義價(jià)值約有24億美元。

          此前,白宮官員曾對(duì)媒體透露,特朗普將在11月3日訪問亞洲前,就選定美聯(lián)儲(chǔ)主席事宜作出決定。

          據(jù)媒體報(bào)道,特朗普目前列出的候選人名單,除了上文提及的三人外,還包括白宮國(guó)家經(jīng)濟(jì)委員會(huì)主任科恩(Gary Cohn)和前美聯(lián)儲(chǔ)理事沃什(Kevin Warsh)。

          耶倫的任期將在明年2月結(jié)束,她從2014年以來掌舵美聯(lián)儲(chǔ),之后的近兩年持續(xù)收緊貨幣政策。美聯(lián)儲(chǔ)2015年底以來逐步提高利率,如今更是行將縮減規(guī)模4.5萬億美元的資產(chǎn)負(fù)債表,近在眼前的12月加息也是箭在弦上。

          ☆主席角逐進(jìn)入最后沖刺階段,候選人立場(chǎng)究竟如何?

          美國(guó)政治預(yù)測(cè)網(wǎng)站PredictIt賠率顯示,目前特朗普的五大美聯(lián)儲(chǔ)主席人選之中,政治賭盤押注鮑威爾明年出任美聯(lián)儲(chǔ)主席的幾率排在第一位,接近60%,排在第二位的是耶倫,幾率不足20%。

          被市場(chǎng)視為鷹派人物的前美聯(lián)儲(chǔ)理事沃什和泰勒分列第三和第四位,他們的出任幾率和耶倫相差不大。而特朗普首席經(jīng)濟(jì)顧問科恩的出任幾率僅有3%。

          事實(shí)上,隨著近兩周有關(guān)美聯(lián)儲(chǔ)下任主席人選的話題熱度越來越高,各位候選人的政策立場(chǎng)和可能給市場(chǎng)帶來的影響,已經(jīng)越來越多地被海外媒體所廣泛報(bào)道。環(huán)球外匯在昨日就曾羅列出了特朗普提名名單的人選以及可能的市場(chǎng)反應(yīng),以下我們不妨可以再回顧一下。

          科恩

          Greenwood Capital Associates首席投資官Walter Todd稱,若科恩(Gary Cohn)被提名,會(huì)獲得“積極反響”。“外界的看法是,他是市場(chǎng)友好派。”

          科恩目前是白宮國(guó)家經(jīng)濟(jì)委員會(huì)主任,此前曾擔(dān)任高盛(Goldman Sachs)總裁。高盛外匯交易全球主管Kay Mirza稱,“如果(科恩)坐上這個(gè)位置,我覺得美元會(huì)下跌,5-30年期美債收益率曲線會(huì)趨陡,因?yàn)橥饨缯J(rèn)為他會(huì)對(duì)今后的通脹預(yù)期產(chǎn)生最大的影響,”

          鮑威爾

          鮑威爾自2012年擔(dān)任美聯(lián)儲(chǔ)理事以來,對(duì)聯(lián)邦公開市場(chǎng)委員會(huì)(FOMC)的貨幣政策決定尚未投過反對(duì)票。他要是被任命,會(huì)消除不確定性,而且美聯(lián)儲(chǔ)的政策可能會(huì)基本保持不變。

          Voya Investment Management旗下跨資產(chǎn)策略和解決方案首席投資官Paul Zemsky稱,“鮑威爾會(huì)緊跟耶倫的步伐,對(duì)市場(chǎng)而言這會(huì)是一個(gè)不錯(cuò)的選擇。”重要的是,外界認(rèn)為若經(jīng)濟(jì)或市場(chǎng)前景發(fā)生變化,鮑威爾將不怕扭轉(zhuǎn)美聯(lián)儲(chǔ)現(xiàn)行計(jì)劃,即縮減聯(lián)儲(chǔ)4.5萬億(兆)美元資產(chǎn)負(fù)債表的計(jì)劃。

          泰勒

          眾所周知,泰勒認(rèn)為應(yīng)采用公式化的方法來制定貨幣政策,其中包括他研究出的“泰勒法則”。市場(chǎng)認(rèn)為他將傾向于更快地收緊貨幣政策。

          Voya的Zemsky表示,“泰勒若當(dāng)選,對(duì)股市將屬于負(fù)面意外。基于法則來制定政策,可能在經(jīng)濟(jì)擴(kuò)張周期結(jié)束以前加大衰退提前來臨的風(fēng)險(xiǎn)。”他若被任命,將刺激美元漲勢(shì),因?yàn)榘凑账墓椒▌t,現(xiàn)為1.25%的聯(lián)邦基金利率應(yīng)該接近3%。

          沃什

          Wunderlich Securities的首席市場(chǎng)分析師Art Hogan表示,“如果想看到一些攪擾性事件的發(fā)生,那么就讓沃什當(dāng)上美聯(lián)儲(chǔ)主席。”分析師不認(rèn)為投資者已經(jīng)消化了美聯(lián)儲(chǔ)可能更快速升息的可能性。若沃什被任命,料將導(dǎo)致公債收益率跳升、美元上揚(yáng)以及股市下跌。

          沃什曾經(jīng)是前美聯(lián)儲(chǔ)主席伯南克的得力幫手,負(fù)責(zé)金融市場(chǎng)事務(wù)。他在2011年因不贊同美聯(lián)儲(chǔ)的第二輪債券購(gòu)買計(jì)劃而退出了美聯(lián)儲(chǔ)。市場(chǎng)由此認(rèn)為,如果面對(duì)又一場(chǎng)危機(jī),他不太可能采取非常規(guī)的額外刺激舉措。美國(guó)道富銀行北美區(qū)宏觀策略主管Lee Ferridge稱,“縮表計(jì)劃是明年的關(guān)鍵政策工具。如果股市開始下滑,沃什將不太愿意改變路線。”

          耶倫

          耶倫沿襲其前任數(shù)據(jù)推動(dòng)及市場(chǎng)感知貨幣政策的路線,她一直確保提前就政策變動(dòng)放風(fēng),謹(jǐn)慎避免引發(fā)金融市場(chǎng)的強(qiáng)烈反應(yīng)。Weeden &;Co首席全球策略師Michael Purves稱,“耶倫...顯然會(huì)最有利市場(chǎng)。市場(chǎng)了解她的做法,少了猜來猜去。”

          ☆未來四年市場(chǎng)命運(yùn)就看當(dāng)下!正式人選公布日或引爆更大行情?

          值得一提的是,隔夜特朗普僅僅只是對(duì)美聯(lián)儲(chǔ)主席的提名作出了最后的預(yù)告,就已經(jīng)令市場(chǎng)引發(fā)了爆炸性的波動(dòng)。這無疑更加令市場(chǎng)人士憧憬,到了正式人選的公布日,市場(chǎng)是否是否還會(huì)引爆更大行情?從財(cái)經(jīng)日歷看,在本周除了美聯(lián)儲(chǔ)主席的懸念外,歐洲央行也將公布至關(guān)重要的利率決議,兩者的影響會(huì)否疊加,值得投資者密切關(guān)注。

          歐洲央行將于周四舉行政策會(huì)議。外界已對(duì)歐洲央行周四的會(huì)議結(jié)果預(yù)測(cè)數(shù)周,屆時(shí)該行料擬定計(jì)劃縮減2.3萬億歐元刺激舉措,或許從明年初開始執(zhí)行。

          路透調(diào)查分析師預(yù)計(jì),歐洲央行行長(zhǎng)德拉基(Mario Draghi)及其同僚將決定把每月購(gòu)買公債規(guī)模從600億歐元降至400億歐元,不過縮減規(guī)模也有可能更大。更重要的關(guān)鍵點(diǎn)在于,購(gòu)債計(jì)劃到期后是否會(huì)延長(zhǎng)九個(gè)月或是六個(gè)月時(shí)間。還有跡象顯示歐洲央行可能改變前瞻指引,明確距離加息還有一段時(shí)間。

          日本東京三菱日聯(lián)銀行(BTMU)周一表示,隨著兩大事件——?dú)W銀決議和特朗普宣布美聯(lián)儲(chǔ)主席決定——來臨,歐元/美元波動(dòng)幅度可能高達(dá)800點(diǎn)。該行指出,短期內(nèi)歐元/美元可能在1.14-1.22的寬幅區(qū)間內(nèi)波動(dòng),以反映歐洲央行政策決議和美聯(lián)儲(chǔ)主席人選確定之前的高度不確定性。

          三菱日聯(lián)銀行說道:“本周的主要日程安排將是歐洲央行備受期待的政策會(huì)議。歐洲央行將公布明年開始縮減量化寬松計(jì)劃的計(jì)劃。在會(huì)議召開前,市場(chǎng)傾向于預(yù)期歐洲央行將放緩量化寬松政策步伐至每月購(gòu)債200-300億歐元,并將購(gòu)買規(guī)模延長(zhǎng)至明年9月底。預(yù)計(jì)歐洲央行還將強(qiáng)調(diào),利率將保持在較低水平,直至量化寬松結(jié)束。”

          三菱日聯(lián)銀行還表示,其仍在等待美國(guó)總統(tǒng)特朗普有關(guān)下一任美聯(lián)儲(chǔ)主席任命的聲明(尚沒有確切的日期)。這一聲明可能對(duì)美元在年底前的表現(xiàn)起到關(guān)鍵作用。

          有分析人士指出,如果新任的美聯(lián)儲(chǔ)主席主張更加積極地收緊貨幣政策,美元將持續(xù)受到提振。此外,外界會(huì)認(rèn)為經(jīng)濟(jì)成長(zhǎng)可能面臨風(fēng)險(xiǎn),企業(yè)獲利以及股市長(zhǎng)期以來的漲勢(shì)可能將受到波及。如果美聯(lián)儲(chǔ)短期利率加速上漲,料導(dǎo)致美國(guó)國(guó)債收益率曲線趨平,縮小長(zhǎng)短天期債券收益率利差,這可能導(dǎo)致銀行獲利縮水,并帶動(dòng)美元走強(qiáng),損及美國(guó)出口銷售。

          從持倉(cāng)數(shù)據(jù)看,據(jù)CFTC最新報(bào)告顯示,截止10月17日當(dāng)周,基金經(jīng)理進(jìn)一步削減美元空頭頭寸,其持有的美元凈空頭頭寸減少37746手至204212手;非美貨幣的凈多頭頭寸則普遍下降,歐元凈多頭頭寸減少7627手,英鎊凈多頭頭寸大減10461手,澳元凈多頭頭寸也減少7382手。

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          ☆(彩蛋)角色扮演游戲:如果你是美聯(lián)儲(chǔ)主席,你能勝任嗎?

          金融市場(chǎng)的投資者們?cè)诮鼉芍軣o疑已經(jīng)被下任美聯(lián)儲(chǔ)主席人選的消息“刷屏”了,那么,假如你是美聯(lián)儲(chǔ)主席,你能勝任嗎?對(duì)此,有興趣的朋友不妨可以試試一個(gè)角色扮演的在線小游戲。

          舊金山聯(lián)儲(chǔ)去年曾推出了一款《掌管聯(lián)儲(chǔ);貨幣政策的游戲》的在線小游戲,廣受好評(píng)。游戲網(wǎng)址為:http://sffed-education.org/chairthefed/WebGamePlay.html

          初始的游戲界面如上圖。界面的左邊是調(diào)整聯(lián)儲(chǔ)基金利率,并按下GO。界面的中間是最新市場(chǎng)簡(jiǎn)訊;綠色的線是聯(lián)儲(chǔ)基金利率;藍(lán)色的是失業(yè)率;紅色的是通脹率。

          你只需要按“+、-”來提高利率,在按下Go后,隨著時(shí)間的流逝,新聞簡(jiǎn)報(bào)會(huì)隨著失業(yè)率和通脹率的變化而出現(xiàn)變化。這時(shí),你需視具體的經(jīng)濟(jì)環(huán)境做出相應(yīng)的利率決策。

          想怎么玩好這個(gè)游戲?游戲附錄的問答環(huán)節(jié)值得好好研究。依據(jù)游戲的問答環(huán)節(jié),左邊的聯(lián)儲(chǔ)基金利率主要為了保障保持穩(wěn)定的物價(jià)并促進(jìn)充分就業(yè)。通常美國(guó)歷史上的自然失業(yè)率維持在4%到6%,游戲?qū)⒊浞志蜆I(yè)設(shè)定為5%的失業(yè)率。游戲中的通貨膨脹率則被設(shè)置在2%,因?yàn)檫^低的通脹率使得央行失去了操作空間(所以逼出歐洲、日本的負(fù)利率政策),也有可能使得經(jīng)濟(jì)面臨通縮風(fēng)險(xiǎn),2%左右的溫和通脹有利于經(jīng)濟(jì)增長(zhǎng)。

          簡(jiǎn)單而言,這個(gè)游戲需要你加減利率使得通脹維持在2%左右的紅線,失業(yè)率維持在5%的藍(lán)線。不過,降低利率則會(huì)刺激經(jīng)濟(jì),降低失業(yè)率并提高通貨膨脹;提高利率則會(huì)抑制經(jīng)濟(jì),提高失業(yè)率并降低通貨膨脹。這意味著游戲中的紅藍(lán)兩條線是背離狀態(tài),而加減利率就是為了使兩條線能夠維持在目標(biāo)線左右。如果你過了英語四六級(jí),應(yīng)該可以輕松看懂這個(gè)游戲的玩法。

          本文源自環(huán)球外匯網(wǎng)

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          未上市過的mRNA疫苗,原來是治療癌癥的新希望?

          最近幾天,「mRNA」這個(gè)詞的熱度比上月初翻了5倍(Google Trends),相關(guān)的消息可以說喜憂參半。

          一方面輝瑞、莫德納等企業(yè)研發(fā)的mRNA新冠疫苗在西方陸續(xù)投入緊急使用。一時(shí)間,mRNA疫苗可能成為新冠疫情終結(jié)者的說法已經(jīng)屢見不鮮。

          但根據(jù)媒體的說法,mRNA疫苗的意義,可不僅僅在于終結(jié)疫情這么簡(jiǎn)單。

          彭博社報(bào)道:“新冠mRNA疫苗的成功給攻克癌癥帶來了希望。”

          圖源:彭博社

          “也許不久以后,我們將在抗擊癌癥的戰(zhàn)斗中獲得勝利,而這一切多虧了新冠疫苗。”

          圖源:Explica

          “新冠mRNA疫苗不僅僅會(huì)終結(jié)疫情,還可能會(huì)給疫苗帶來永久性改變。”

          圖源:cnet

          還有報(bào)道說:“mRNA疫苗使用的技術(shù),甚至可能改變?nèi)祟悓?duì)抗疾病的方式。”

          圖源:今日美國(guó)

          世界衛(wèi)生組織下屬的國(guó)際癌癥研究機(jī)構(gòu)發(fā)布最新數(shù)據(jù)顯示,2020年全球新增癌癥病例約1930萬、死亡人數(shù)約1000萬,女性乳腺癌超越肺癌,成為診斷數(shù)量最多的癌癥。


          圖源:聯(lián)合國(guó)新聞

          如果真如這些報(bào)道所言,新冠疫苗為mRNA技術(shù)鋪平道路。不僅可以終結(jié)疫情,還能攻克癌癥、顛覆現(xiàn)有的疫苗技術(shù)?這簡(jiǎn)直就是醫(yī)學(xué)之光啊。

          先別高興的太早。

          另一方面,接種后面癱甚至死亡等負(fù)面消息時(shí)有爆出。

          一時(shí)間,眾說紛紜,莫衷一是。

          所以,mRNA技術(shù)靠譜嗎?有沒有希望成為癌癥克星?安全性又怎么樣呢?到底有沒有可能成為改變?nèi)祟悓?duì)抗疾病的新方法呢?

          一、mRNA疫苗,只算是疫苗界的初生牛犢

          在說mRNA疫苗前,咱們得先明白,mRNA到底是個(gè)啥?

          mRNA(信使RNA)就像是模板一樣,攜帶著細(xì)胞,用來合成不同的蛋白質(zhì)。在細(xì)胞內(nèi),從DNA內(nèi)的遺傳信息到蛋白質(zhì)主要包括兩個(gè)步驟。首先,DNA編碼的信息轉(zhuǎn)錄到mRNA上,然后mRNA從細(xì)胞核移動(dòng)至細(xì)胞質(zhì),再由核糖體將其翻譯成蛋白質(zhì),從而發(fā)揮對(duì)細(xì)胞和組織的功能。

          而mRNA應(yīng)用在疫苗這一領(lǐng)域,滿打滿算也就30年而已。

          圖:mRNA作為治療手段的關(guān)鍵發(fā)現(xiàn)與進(jìn)展

          直到近15年才可以說是取得了突破性的進(jìn)展。

          圖:mRNA作為治療手段的關(guān)鍵發(fā)現(xiàn)與進(jìn)展

          正常情況下,一款疫苗的研發(fā)時(shí)間要在10年左右,所以在此之前大家并未聽說過mRNA疫苗也十分正常,畢竟相對(duì)而言還是一項(xiàng)新技術(shù)。

          二、mRNA疫苗的主要目標(biāo),其實(shí)是治療癌癥

          初生牛犢,也不怕虎。mRNA疫苗上來瞄著的可不僅僅新冠這類的傳染病,還有癌癥這樣一個(gè)頑疾,現(xiàn)在很多處在臨床試驗(yàn)階段的癌癥候選疫苗就是通過的就是mRNA技術(shù)研制的。

          哎?你說啥?mRNA疫苗可以預(yù)防癌癥?

          對(duì),你沒看錯(cuò),mRNA疫苗確實(shí)對(duì)攻克癌癥有幫助,但準(zhǔn)確點(diǎn)來說是治療。

          這里要給大家糾正一個(gè)小誤區(qū),提到疫苗,大家的第一反應(yīng)是用來預(yù)防疾病的,比如說剛才提到的流感、狂犬病、新冠肺炎,它們都屬于預(yù)防性疫苗。

          但除此之外,疫苗還有另一大類,那就是治療性疫苗。這類疫苗通過誘導(dǎo)特異性的免疫應(yīng)答,達(dá)到治療疾病的目的。

          很多處于臨床階段的癌癥疫苗都屬于治療性疫苗,目前進(jìn)度最快的mRNA癌癥疫苗正處于臨床3期,就是莫納德的mRNA-4157。

          • 疫苗是如何精準(zhǔn)殺死癌細(xì)胞的?

          就拿mRNA-4157這款癌癥疫苗來說吧,它是為癌癥患者量身定制的腫瘤疫苗,也就是說不同癌癥患者使用的mRNA-4157疫苗不完全一樣。

          聽著很不可思議嗎?明明是同一種疫苗但是每個(gè)人用的又不一樣,這是為啥?

          根本原因是每位患者體內(nèi)癌細(xì)胞的基因序列都不同。

          研究者通過每位患者癌細(xì)胞中的基因突變位點(diǎn),創(chuàng)建對(duì)應(yīng)疫苗,并加載到mRNA分子身上。

          在疫苗進(jìn)入患者體內(nèi)后,mRNA可以幫助患者自身的免疫系統(tǒng)高效識(shí)別癌細(xì)胞的突變位點(diǎn),然后精準(zhǔn)地將其摧毀。

          圖:個(gè)體化mRNA癌癥疫苗的制備流程

          看個(gè)過程看起來好像很厲害的樣子,那它實(shí)際應(yīng)用在患者體內(nèi)的效果究竟怎么樣呢?


          • 標(biāo)本兼治?mRNA治療癌癥不復(fù)發(fā)!

          我們可以一起來看看這款疫苗的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)。

          2019年,在第55屆美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)(ASCO)上,用于治療實(shí)體瘤的mRNA-4157的1期臨床研究中期數(shù)據(jù)得以公布。首次人體給藥數(shù)據(jù)顯示,無論是在切除實(shí)體瘤的患者中單獨(dú)使用,還是在無法切除實(shí)體瘤的患者中與PD-1(一種免疫治療藥物)聯(lián)合使用,在測(cè)試劑量下均表現(xiàn)出良好的耐受性,并可以引發(fā)新抗原特異性T細(xì)胞應(yīng)答。而且兩種試驗(yàn)方案均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良事件。

          13例實(shí)體瘤(黑色素瘤、結(jié)腸癌和肺癌)在切除原發(fā)腫瘤后單獨(dú)使用mRNA-4157進(jìn)行治療,其中10位患者在75周內(nèi)腫瘤沒有復(fù)發(fā)。

          除了這款mRNA-4157進(jìn)入臨床III期外,目前還有28款mRNA癌癥疫苗也進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段,涵蓋了轉(zhuǎn)移性前列腺癌、肺癌、腎細(xì)胞癌、黑色素瘤、急性髓性白血病和胰腺癌等。

          mRNA沒準(zhǔn)能成為癌癥的另一大殺器,這話可不是說著玩的。


          • mRNA技術(shù)還是艾滋病疫苗的希望之星

          除了癌癥外,mRNA疫苗還有可能攻克艾滋病。

          為啥要指著mRNA疫苗,之前的疫苗技術(shù)做不到嗎?

          很遺憾,通過傳統(tǒng)技術(shù)設(shè)計(jì)的艾滋病疫苗成效不大。由于艾滋病毒的復(fù)雜性,一直以來,艾滋病疫苗的進(jìn)展十分緩慢。通過重組蛋白、腺病毒載體路線設(shè)計(jì)的疫苗均收效甚微,以至于胎死腹中。即使是被醫(yī)學(xué)界廣泛看好的RV144疫苗,最終發(fā)現(xiàn)有效率也僅為31.2%,未能達(dá)到審批標(biāo)準(zhǔn)。

          而mRNA疫苗由于其誘導(dǎo)的免疫反應(yīng)與病毒自然感染所產(chǎn)生的免疫應(yīng)答相似度極高,可以克服蛋白亞基疫苗在體外合成時(shí)易發(fā)生的錯(cuò)誤折疊和糖基化不完全等問題。所以從理論上來看,mRNA疫苗可能會(huì)改善艾滋病疫苗有效率較低的現(xiàn)狀。

          目前已有7款艾滋病mRNA疫苗處于臨床試驗(yàn)階段。

          除了癌癥、艾滋病以外,mRNA技術(shù)還廣泛應(yīng)用于基因工程、蛋白替代和支持療法等領(lǐng)域,因此很可能成為滅活、重組蛋白以后的第三代疫苗革新技術(shù)。

          圖:mRNA技術(shù)的潛在應(yīng)用領(lǐng)域

          三、既然mRNA技術(shù)如此牛X,為什么從未有過疫苗獲批上市?

          因?yàn)閙RNA技術(shù)帶來的風(fēng)險(xiǎn)不容忽視。


          • mRNA本身具有不穩(wěn)定性

          mRNA疫苗需要進(jìn)入機(jī)體細(xì)胞后才能發(fā)揮作用,但由于機(jī)體血液和組織中存在大量的RNA酶,mRNA可能會(huì)在進(jìn)入細(xì)胞前的遞送過程中就被降解掉,無法發(fā)揮免疫預(yù)防作用。


          • 增加mRNA疫苗穩(wěn)定性的材料,會(huì)進(jìn)入人體,產(chǎn)生不良反應(yīng)。

          由于mRNA本身的不穩(wěn)定性,研究人員需要提高疫苗遞送系統(tǒng)的技術(shù),才能確保mRNA被成功輸送到細(xì)胞中發(fā)揮作用,這就會(huì)涉及mRNA包裹材料等問題。這些材料會(huì)隨著mRNA一起進(jìn)入細(xì)胞,有可能產(chǎn)生毒性或影響細(xì)胞免疫應(yīng)答效果,具有一定的風(fēng)險(xiǎn)。

          圖:脂質(zhì)載體將mRNA包裹在內(nèi)并遞送至人體細(xì)胞內(nèi)部,然后在細(xì)胞內(nèi)產(chǎn)生蛋白

          比如說這次表現(xiàn)亮眼的輝瑞新冠疫苗。

          2020年12月10日,美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)召開疫苗與相關(guān)生物制品咨詢委員會(huì)會(huì)議,對(duì)輝瑞新冠疫苗BNT162b2進(jìn)行評(píng)審。

          FDA的報(bào)告中顯示,BNT162b2引發(fā)的不良事件主要為注射處的反應(yīng)(出現(xiàn)在84.1%的參與者中),乏力(62.9%),頭痛(55.1%),畏寒(31.9%),關(guān)節(jié)疼痛(23.6%)和發(fā)燒(14.2%)。而且在接種第二劑疫苗后出現(xiàn)的發(fā)燒、乏力等全身性不良事件更為頻繁。

          Science在2020年11月27日就發(fā)布警告:公眾需要做好新冠疫苗不良反應(yīng)的準(zhǔn)備。專家認(rèn)為,遞送mRNA疫苗的脂質(zhì)納米顆粒會(huì)引起了反應(yīng)原,從而造成注射疫苗后的不良反應(yīng),因?yàn)樵趯?duì)照實(shí)驗(yàn)組中不含mRNA的脂質(zhì)納米顆粒在動(dòng)物中導(dǎo)致了同樣的不良反應(yīng),觀察到肌肉中出現(xiàn)炎癥,引起了腫脹、發(fā)燒、類似流感的癥狀等。

          而目前已經(jīng)開展輝瑞新冠疫苗接種的國(guó)家也屢屢爆出嚴(yán)重不良反應(yīng)甚至是死亡等負(fù)面消息。

          2021年1月1日,以色列時(shí)報(bào)報(bào)道,在接種輝瑞新冠疫苗后仍有240以色列人感染了新冠病毒肺炎,316人出現(xiàn)不良反應(yīng),其中26人出現(xiàn)了“神經(jīng)系統(tǒng)癥狀”。還有4人在接種新冠疫苗不久后死亡,雖然其中3人已被認(rèn)定與接種疫苗無關(guān),但死亡的陰霾無疑會(huì)降低大眾對(duì)輝瑞mRNA疫苗的信任與期待。

          圖源:以色列時(shí)報(bào)

          墨西哥與葡萄牙也報(bào)道了接種輝瑞新冠疫苗后的嚴(yán)重不良反應(yīng)。根據(jù)1月3日葡萄牙晨郵報(bào)報(bào)道,一名女性醫(yī)護(hù)人員在接種輝瑞新冠疫苗2日后死亡,而且在接種時(shí)還是接種后幾日都沒有報(bào)告出現(xiàn)不良反應(yīng),沒有跡象表明她曾患有任何疾病或并發(fā)癥。

          圖源:葡萄牙晨郵報(bào)

          墨西哥的一名女醫(yī)生在接種輝瑞新冠疫苗30分鐘后開始抽搐、呼吸困難,經(jīng)診斷后是患上了腦脊髓炎,目前墨西哥正在對(duì)這起疫苗嚴(yán)重不良反應(yīng)案例展開研究。

          圖源:路透社

          1月1日,science上刊載的論文《Pfizer's vaccine raises allergy concerns》中指出,輝瑞與莫德納的mRNA疫苗都含有化合物聚乙二醇,這種物質(zhì)在此之前常被用作藥用輔料,其中部分藥物偶爾會(huì)觸發(fā)過敏反應(yīng),甚至引起死亡。

          圖源:science

          但mRNA疫苗存在安全性問題真的是因?yàn)榫垡叶紗幔磕壳斑€不得而知。


          • mRNA疫苗,有可能為人體帶來長(zhǎng)期風(fēng)險(xiǎn)。

          為什么說mRNA對(duì)人體可能存在長(zhǎng)期影響?

          原因很簡(jiǎn)單,傳統(tǒng)疫苗(減毒、滅活、腺病毒載體)中的的病毒特征蛋白,會(huì)在人體細(xì)胞外部被我們的免疫系統(tǒng)捕獲,進(jìn)而生成抗體,產(chǎn)生一定的免疫力,所以通常并不會(huì)進(jìn)入我們的人體細(xì)胞內(nèi)部。而且,經(jīng)過嚴(yán)格III期臨床試驗(yàn)的前提下,還經(jīng)過了多年的應(yīng)用,可以確保這種技術(shù)具有足夠過硬的安全性。

          而mRNA是在體內(nèi)產(chǎn)生一種“外源性蛋白”。相對(duì)于傳統(tǒng)疫苗技術(shù),這種外源性蛋白直接在細(xì)胞內(nèi)部產(chǎn)生,雖說輝瑞的mRNA疫苗在臨床三期試驗(yàn)中擁有數(shù)以萬計(jì)的受試者(這一樣本規(guī)模在整個(gè)疫苗研發(fā)歷史上都算相當(dāng)大的),但究竟會(huì)對(duì)人體產(chǎn)生哪些長(zhǎng)期影響,因?yàn)槟壳皟H僅注射了五個(gè)月而已,現(xiàn)在還不得而知。

          mRNA疫苗的安全性在新冠疫情之前就有所爭(zhēng)議。2018年1月,賓夕法尼亞大學(xué)醫(yī)學(xué)院研究員Norbert Pardi發(fā)表在《Nature》的一篇文章 《mRNA vaccines — a new era in vaccinology》中指出,mRNA疫苗注射進(jìn)人體后,可能會(huì)導(dǎo)致我們的免疫系統(tǒng)殺死自身本來健康的細(xì)胞和組織。

          由于mRNA給人體帶來的影響目前仍處于未知狀態(tài),一些國(guó)外的知名遺傳學(xué)家也分別表達(dá)了對(duì)mRNA疫苗的安全性的擔(dān)憂。

          比如說法國(guó)知名遺傳學(xué)家阿克塞爾·卡恩就在接受媒體采訪時(shí)稱:“如果我必須接種疫苗,那肯定會(huì)選擇中國(guó)疫苗,因?yàn)橹袊?guó)疫苗不僅是目前世界上最先進(jìn)的疫苗,還因?yàn)橹袊?guó)疫苗的‘傳統(tǒng)’制造模式,這是一種將病毒滅活后注入人體的傳統(tǒng)疫苗,這種疫苗基于已經(jīng)滅活的病毒,通過物理及化學(xué)處理后,病毒不再具備感染力,而能促使人類免疫系統(tǒng)發(fā)生反應(yīng)并產(chǎn)生抗體。”

          所以,安全性是限制mRNA疫苗發(fā)展的一大重要原因。


          四、冷鏈運(yùn)輸,制約mRNA疫苗發(fā)展的重要關(guān)卡

          除此之外,由于mRNA本身性質(zhì)非常不穩(wěn)定,對(duì)溫度非常敏感,所以mRNA在注射前未防止其變質(zhì),最好保存在-70℃的低溫中。

          比較常見的乙肝、狂犬病、水痘疫苗的儲(chǔ)運(yùn)都是在2℃~8℃環(huán)境下,有效期普遍在2年以上。輝瑞的新冠肺炎疫苗在這一溫度下僅能保持5天的穩(wěn)定性。

          那有沒有什么辦法能解決這個(gè)問題?

          全球接種機(jī)構(gòu)的冷鏈設(shè)備絕大多數(shù)都是2~8℃,低于-20℃的比較少。如果輝瑞這款疫苗真的順利通過臨床試驗(yàn)上市投入使用,留給接種機(jī)構(gòu)的選擇余地還真不多,要么購(gòu)買昂貴的超低溫設(shè)備,滿足疫苗的儲(chǔ)運(yùn)要求;要么就得在疫苗到貨后的5天內(nèi)全部接種完畢,避免因變質(zhì)而報(bào)廢。

          對(duì)于醫(yī)療設(shè)備最先進(jìn)的美國(guó)來說,尚且無法完全滿足這種儲(chǔ)運(yùn)要求。所以他們?cè)缇鸵呀?jīng)開始各種搶購(gòu)超低溫冷藏設(shè)備了。

          本來安全性未知、儲(chǔ)運(yùn)要求高這兩點(diǎn)極大的限制了mRNA研發(fā)、應(yīng)用,但是突發(fā)的新冠疫情無疑極大地加快了疫苗誕生的步伐。

          一方面,由于世界各地新冠疫情的大流行,短期內(nèi)急需生產(chǎn)出大量的新冠疫苗。而mRNA疫苗因其不必在體外進(jìn)行病毒培養(yǎng),相較于傳統(tǒng)疫苗技術(shù)大規(guī)模生產(chǎn)的周期更短,非常符合當(dāng)前疫情現(xiàn)狀。另外,由于疫情緊急,各國(guó)政府都對(duì)新冠疫苗研發(fā)給予了極大的支持。

          當(dāng)然,這也是人類歷史上mRNA疫苗的首次應(yīng)用,即使通過了FDA的緊急審批,mRNA疫苗的有效性與安全性仍然需要在使用中進(jìn)一步觀察,尤其是其對(duì)人體的長(zhǎng)期影響,短時(shí)間內(nèi)可能無法體現(xiàn)。所以,mRNA雖然有可能成為一項(xiàng)顛覆性技術(shù),甚至可能推動(dòng)人類醫(yī)學(xué)研究的進(jìn)步,但我們還是要保持謹(jǐn)慎樂觀的態(tài)度。


          參考文獻(xiàn):

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          [2].Ugur Sahin,et.Personalized RNA mutanome vaccines mobilize poly-specific therapeutic immunity against cancer.Nature.2017 July 05;547:222-226

          [3].N Pardi,MJ Hogan,FW Porter,et.mRNA vaccines — a new era in vaccinology.Nature Reviews.2018 Jane 12;17:261-279

          [4].Ugur Sahin,et.An RNA vaccine drives immunity in checkpoint-inhibitor-treated melanoma.Nature.2020 July 29;585:107-112.

          [5].Ugur Sahin,et.mRNA-based therapeutics-developing a new class of drugs.Nature Reviews Drug Discovery.2014 Sep 19;1-22

          [6].Meredith Wadman.Public needs to prep for vaccine side effects.Science.2020 Nov 27;370(6520):1022.

          [7].Moderna.Moderna Announces Clinical Updates on Personalized Cancer Vaccine Program.https://investors.modernatx.com/news-releases/news-release-details/moderna-announces-clinical-updates-personalized-cancer-vaccine

          [8]. Vaccines and Related Biological Products Advisory Committee Meeting. FDA Briefing Document, Pfizer-BioNTech COVID-19 Vaccine.2020 December 10.https://www.fda.gov/media/144245/download

          [9].人民網(wǎng).《法國(guó)知名遺傳學(xué)家:如果我要接種疫苗,肯定選擇中國(guó)的》.2020年11月27日.http://world.people.com.cn/n1/2020/1127/c1002-31946850.html

          于互聯(lián)網(wǎng)行業(yè),尤其從事互聯(lián)網(wǎng)產(chǎn)品的設(shè)計(jì)師來說,邏輯思維和溝通能力,都是衡量人才的重要指標(biāo)。

          若在與UI/Web設(shè)計(jì)工作相關(guān)崗位的知識(shí)了解比較多,將能大大增加自己的競(jìng)爭(zhēng)力。設(shè)計(jì)師如果懂技術(shù),能對(duì)效果實(shí)現(xiàn)的可行性和相應(yīng)開發(fā)量會(huì)有一定了解,再加上如果有視覺設(shè)計(jì)的經(jīng)驗(yàn)和用戶體驗(yàn)方面知識(shí),競(jìng)爭(zhēng)力自然也能在汲汲求職大軍中更受一籌。

          為什么要學(xué)習(xí)前端?

          前端知識(shí)的技術(shù)門檻低,更接近設(shè)計(jì)和用戶,能帶來很大便利性,能讓學(xué)習(xí)者對(duì)產(chǎn)品的整個(gè)環(huán)節(jié)更深入的了解。

          相比于APP、后臺(tái)和服務(wù)器等開發(fā),前端完全可以讓人放下對(duì)“編程”這件事的恐懼和畏難心理,前端技術(shù)門檻低,所見即所得,很容易獲得成就感,能激發(fā)起學(xué)習(xí)新知識(shí)的熱情。

          用戶直接面對(duì)和使用的就是前端頁(yè)面,在開發(fā)過程中,也需要不斷站在用戶角度來思考問題,并同時(shí)注重頁(yè)面布局和視覺展現(xiàn)等方面,與UI設(shè)計(jì)相輔相成。

          而如果設(shè)計(jì)師本身懂前端的知識(shí),也將會(huì)讓自己更理解產(chǎn)品與開發(fā)的同事,促進(jìn)溝通和交流的高效與和諧。

          前端的技術(shù)需要按什么步驟來?

          第一步 入門學(xué)習(xí) HTML+CSS

          最直觀的東西是可以看到的東西,HTML+CSS就是來解決“看”的問題。

          HTML指超文本標(biāo)簽語言,標(biāo)簽中定義了網(wǎng)頁(yè)里所展現(xiàn)的各種元素,比如標(biāo)題、正文中的文字、圖片、視頻等等;CSS(Cascading Style Sheets)指層疊樣式表現(xiàn),淺顯的說就是定義HTML中元素表現(xiàn)形式,比如字號(hào)、顏色和對(duì)齊方式等。

          第二步 進(jìn)階學(xué)習(xí) JavaScript+jQuery

          學(xué)會(huì)一些HTML+CSS 知識(shí)之后,就可以寫些靜態(tài)頁(yè)面了,而JaveScript則是為頁(yè)面來實(shí)現(xiàn)交互和動(dòng)態(tài)效果的。比如鼠標(biāo)懸在某個(gè)按鈕上時(shí)的彈窗,就是用JaveScript實(shí)現(xiàn)出來的。

          了解基本JaveScript 后可以繼續(xù)學(xué)習(xí)jQuery,某種程度上說它是JaveScript 的代碼庫(kù),可以顯著降低編寫交互效果的難度和成本。

          對(duì)于UI/Web 的設(shè)計(jì)師而言,學(xué)習(xí)這些基本已足夠。

          下面是UI君推薦的國(guó)內(nèi)出版的比較經(jīng)典的前端相關(guān)的書籍來入門與進(jìn)階

          《HTML5與CSS3基礎(chǔ)教程(第8版)》

          作者: Elizabeth Castro / Bruce Hyslop

          出版社: 人民郵電出版社

          原作名: HTML and CSS:visual quickstart guide

          譯者: 望以文

          出版年: 2014-5

          《HTML5與CSS3實(shí)例教程(第2版)》

          作者: Brian P.Hogan

          出版社: 人民郵電出版社

          原作名: HTML5 and CSS3: Develop with Tomorrow's Standards Today

          譯者: 李杰 / 劉曉娜 / 柳靖 / 朱嵬

          出版年: 2012-1

          《HTML5秘籍》

          作者: Matthew MacDonald

          出版社: 人民郵電出版社

          原作名: HTML5 : The Missing Manual

          譯者: 李松峰 / 朱巍

          出版年: 2012-8

          《JavaScript Web應(yīng)用開發(fā)》

          作者: Nicolas Bevacqua

          出版社: 人民郵電出版社

          譯者: 安道

          出版年: 2015-9

          《JavaScript設(shè)計(jì)模式與開發(fā)實(shí)踐》

          作者: 曾 探

          出版社: 人民郵電出版社

          出版年: 2015-5

          《響應(yīng)式Web設(shè)計(jì):HTML5和CSS3實(shí)戰(zhàn)》

          作者: Ben Frain

          出版社: 人民郵電出版社

          副標(biāo)題: HTML5和CSS3實(shí)戰(zhàn)

          原作名: Responsive Web Design with HTML5 and CSS3

          譯者: 王永強(qiáng)

          出版年: 2013-1-1

          非常初級(jí)的同學(xué),也可以訪問在線學(xué)習(xí)網(wǎng)站 www.w3school.com.cn來學(xué)習(xí)前端入門知識(shí)哦~


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